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Alterações
na expressão do gene da próstata
em homens submetidos a uma intervenção
intensiva nutricional e de estilo de vida
Departamento
de Urologia, Centro de Cancer Compreensivo da
Família Helen Diller, Universidade da
Califórnia, 2340 Sutter Street, São
Francisco, CA 94115, EUA.
Abstrato
Estudos epidemiológicos e prospectivos
indicam que mudanças no estilo
de vida podem modificar a progressão
do câncer de próstata. No
entanto, os mecanismos moleculares pelos quais
as melhorias na dieta e estilo de vida possam
afetar o microambiente da próstata são
poucos compreendidos. Conduzimos um estudo piloto
para examinar as mudanças na expressão
gênica de próstata em uma população
única de homens com baixo risco de câncer
de próstata que se recusou a cirurgia
imediata, terapia hormonal ou radioterapia e
participaram de uma intervenção
intensiva de nutrição e estilo
de vida enquanto se submetendo a vigilância
cuidadosa da progressão do tumor. Consistente
com estudos anteriores, melhorias significativas
no peso, obesidade abdominal, pressão
arterial e perfil lipídico foram observadas
(todos P < 0,05), e vigilância de pacientes
de baixo risco foi segura.
Perfis
de expressão gênica foram obtidos
a partir de 30 participantes, emparelhamentando
amostras de RNA de biópsias de próstata
de agulha de controle tomadas antes da intervenção
ao RNA dos 3 meses pós-intervenção
biópsia do mesmo paciente. PCR quantitativa
em tempo real foi utilizada para validar as
observações de matriz para transcritos
selecionados. Análises pareadas de duas-classes
da expressão gênica global usando
análise significativa de microarrays
detectou transcrições 48 acima-regulada
e 453 abaixo-regulada após a intervenção.
A análise da trajetória identificou
modulação significativa dos processos
biológicos que têm um papel crítico
na tumorigénese, incluindo o metabolismo
de proteínas e de modificação,
o tráfego de proteínas intracelulares
e de fosforilação de proteínas
(todos P < 0,05).
Nutrição
intensiva e mudanças de estilo de vida
podem modular a expressão do gene na
próstata. Compreender a resposta
de próstata molecular para mudanças
no estilo de vida podem fortalecer os esforços
para desenvolver prevenção eficaz
e tratamento. Maiores estudos clínicos
são necessários para confirmar
os resultados deste estudo piloto.
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